Allgemeines

Die Carnitin-O-Palmitoyltransferase-1A-Dezienz (CPT1A-Defizienz) bewirkt eine Störung des Fettsäurenabbaus mit schweren hypoketotischen hypoglykämischen Krisen. Die Erkrankung kann mit dem Reye-Syndrom verwechselt werden!

Epidemiologie

Selten.

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen CPT1A (11q13.3), das für die leberspezifische Carnitin-O-Palmitoyltransferase 1A kodiert.

Pathogenese

Das in der äußeren Mitochondrienmembran gelegene Enzym katalysiert zusammen mit der Carnitin/Acylcarnitin-Translocase den Transport von langkettigen gesättigten Fettsäuren (Acyl-Carnitin) aus dem Zytosol ins Mitochondrium zum Ort der β-Oxidation.

Der Körper kann bei einem Enzymdefekt Fettsäuren nicht zur Energiegewinnung heranziehen und die Fettsäuren akkumulieren im Gewebe.

Pathologie

• Hepatomegalie, Fettleber

Klinik

Kinder:

• Episodische schwere hypoketotische hypoglykämische Krisen
• Krampfanfälle, Koma
• Renal tubuläre Azidose
• Hepatomegalie
• Auslöser: Fasten und Krankheiten
• Manifestation meist im frühen Kindealter

Schwangere bei fetaler Erkrankung:

• Acute fatty liver of pregnancy (AFP) und Hyperemesis gravidarum

Diagnostik

Labor:

• Metabolische Azidose
• Milde Hyperammonämie
• Transaminasenanstieg
• Erhöhter Spiegel an freien Fettsäuren und Carnitin

Differentialdiagnosen

• Reye-Syndrom!

Therapie

• Bei akuter Entgleisung: Medium-chain Triglyceride
• Vermeidung von Fastenperioden

Komplikationen

Prognose

Geschichte

Literatur

• Gillingham MB, Hirschfeld M, Lowe S, et al.. “Impaired fasting tolerance among Alaska native children with a common carnitine palmitoyltransferase 1A sequence variant”. Mol. Genet. Metab., 104:261–4, November 2011. DOI:10.1016/j.ymgme.2011.06.017. PMID 21763168.
• Bennett MJ, et al.. “”. GeneReviews™, Last Update: September 7, 2010.. PMID 20301700.
• Gobin S, Thuillier L, Jogl G, et al.. “Functional and structural basis of carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency”. J. Biol. Chem., 278:50428–34, December 2003. DOI:10.1074/jbc.M310130200. PMID 14517221.
• Roomets E, Polinati PP, Euro L, Eskelin PM, Paganus A, Tyni T. “Carrier frequency of a common mutation of carnitine palmitoyltransferase 1A deficiency and long-term follow-up in Finland”. J. Pediatr., 160:473–479.e1, March 2012. DOI:10.1016/j.jpeds.2011.08.032. PMID 21962599.

Weblinks

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