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Definition
Die PNP-Defizienz zeichnet sich durch einen Immundefekt und neurologische Störungen aus.
Epidemiologie
Sehr selten.
Ätiologie
Ursächlich sind autosomal-rezessiv erbliche Mutationen im Gen PNP (14q13.1), das für die Purinnukleosid-Phosphorylase kodiert.
Pathogenese
Die Purinnukleosid-Phosphorylase katalysiert die Abspaltung des Ribose-1-phosphat von den Purinnukleosiden (Deoxy-)Adenosin, (Deoxy-)Inosin, Xanthosin und (Deoxy-)Guanosin im Purin-Abbauweg sowie vom Pyrimidinnukleosid Deoxyuridin.
Für den resultierenden Immundefekt gibtb es verschiedene Erklärungen:
- Akkumulation of dGTP -> Hemmung der Ribonukleotidreduktase -> Hemmung der DNA-Synthese -> Hemmung der Zellproliferation von Immunozyten.
- Inhibition der Adenosin-Deaminase durch Inosin. (vgl. ADA-Defizienz.)
Pathologie
Klinik
- Reduzierte T-Zell-Funktion -> schwere lebensbedrohliche Infektionen.
- Neurologische Störungen (Diplegie).
Diagnostik
Labor:
- Hypourikämie
- Hypourikosurie
- Vermehrte Ausscheidung von Guanosin und Inosin.
Differentialdiagnosen
Therapie
Komplikationen
Prognose
Geschichte
Literatur
Weblinks
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