Definition

Das mitochondriale DNA-Depletionsyndrom-1 (MTDPS1) bzw. das neurogastrointestinale Encephalopathie-Syndrom (MNGIE-Syndrom) beruht auf einer hereditären Störung des Deoxypyrimidin-Salvage.

Epidemiologie

Sehr selten.

Ätiologie

Ursächlich sind Mutationen im kernkodierten Gen TYMP resp. ECGF1 (22q13.32-qter), das für die mitochondriale Thymidin-Phosphorylase resp. platelet-derived endothelial cell growth factor 1 kodiert.

Pathogenese

Die Thymidin-Phosphorylase katalysiert die phosphorolytische Spaltung der Deoxynukleoside 2'-Deoxyuridin zu Uracil und Deoxythymidin zu Thymin und dient damit dem Recycling (Salvage) selbiger. Der Enzymblock führt zur Depletion an DNA-Bausteinen.

Pathologie

• Nerv: Axonale und demyelinisierende Neuropathie.
• Skelettmuskel: Mitochondriale Myopathie mit ragged-red fibers (Gomori-Trichrom-Färbung) oder Normalbefund.

Klinik

• Beginn meist in der 1. bis 5. Dekade.
• Kachexie
• Myopathie: Ptose, progressives externer Ophthalmoplegie (PEO), gastrointestinale Motilitätsstörung evtl. mit Pseudoobstruktion.
• Neurologische Störungen: Diffuse Leukoenzephalopathie, periphere Neuropathie, Hörverlust.

Diagnostik

Labor:

• Thymidin und Deoxyuridin im Plasma erhöht.
• Nachweis der verringerten Thymidin-Phosphorylase-Aktivität in Leukozyten.

Mutationsanalyse.

Differentialdiagnosen

Andere mitochondriale DNA-Depletionsyndrome (MTDPS):

• MTDPS2 - TK2-Gen
• MTDPS3 - DGUOK-Gen
• MTDPS4A und MTDPS4B - POLG-Gen
• MTDPS5 - SUCLA2-Gen
• MTDPS6 - MPV17-Gen
• MTDPS7 - C10ORF2-Gen
• MTDPS8A und MTDPS8B - RRM2B-Gen
• MTDPS9 - SUCLG1-Gen

Andere mitochondriale Erkrankungen

Therapie

Symptomatisch. Humangenetische Beratung.

Komplikationen

Prognose

Geschichte

Literatur

PMID 17549623 PMID 16294144 PMID 14720311 PMID 11166160 PMID 20301358 PMID 21143863

Weblinks

• OMIM - mitochondrial DNA depletion syndrome-1