Definition

Die Hyperammonämie II (OTC-Mangel) ist die häufigste Störung aus der Gruppe der Harnstoff-Zyklus-Erkrankungen. Betroffen ist das Enzym Ornithin-Carbamoyltransferase des Harnstoffzyklus.

Epidemiologie

1 : 40.000 bis 1 : 80.000.

Ätiologie

Ursächlich ist eine X-chromosomal erbliche Defizienz des Gens OTC (Xp21.1), das für die mitochondriale Ornithin-Carbamoyltransferase kodiert. Mehr als 100 verschiedene Mutationen sind bekannt.

Pathogenese

Pathologie

• Hirnatrophie, Gliose

Klinik

• Aufgrund des X-chromosomalen Erbganges sind Männer meist stärker und früher (Neonatalperiode) betroffen als Frauen.
• Akute Hyperammonämien mit Enzephalopathie, geistiger Retardierung, neuropsychiatrischen Auffälligkeiten, Hirnödem, Koma, Tod.
• Leberzellverfettung.
• Acrodermatitis-enteropathica-artige Dermatose.
• Abneigung gegen Fleisch (Proteinintoleranz).
• Auslöser (late-onset): Operationen, Infektionen, Schwangerschaft, Valproat.

Diagnostik

Labor:

• Serum:
  • Erhöht: Ammoniak (Hyperammonämie), Aminosäuren.
  • Erniedrigt: Citrullin, Arginin, Harnstoff.
• Urin:
  • Erhöht: Orotat-Ausscheidung (Carbamoylphosphat wird von der defizienten mitochondrialen Ornithin-Carbamoyltransferase nicht adäquat verwertet und fließt daher vermehrt in den UMP-Syntheseweg, wo es von der evolutionär verwandten zytosolischen Aspartat-Carbamoyltransferase verstoffwechselt wird.)
  • zur DD Organoazidurie: organische Säuren
• BGA
• Test auf Heterozygotie beii Frauen: Allopurinol-Test. Allopurinol hemmt die Orotidinphosphat- Decarboxylase im UMP-Syntheseweg. Bei OTC-Mangel mit stimulierter UMP-Synthese durch das nicht verstoffwechselte Carbamoylphosphat kommt es zu einer stark erhöhten Ausscheidung von Orotat und Orotidin.

Genetische Untersuchung

Differentialdiagnosen

• Organoacidurien.
• Reye-Syndrom.
• Neonatale Leberunreife.

Therapie

• Proteinarme Diät.
• Arginin-Supplement.
• Na-Benzoat oder Na-Phenylacetat.
• Dialyse.
• Lebertransplantation.

Komplikationen

Akute Entgleisungen, Hirnschäden.

Prognose

Geschichte

Literatur

• Mendez-Figueroa H, Lamance K, Sutton VR, Aagaard-Tillery K, Van den Veyver I. “Management of ornithine transcarbamylase deficiency in pregnancy”. Am J Perinatol, 27:775–84, November 2010. DOI:10.1055/s-0030-1254240. PMID 20458665.
• E. Mönch, G. F. Hoffmann, H. Przyrembel, J.-P. Colombo, B. Wermuth und J. V. Leonard. “Diagnose und Behandlung des Ornithintranscarbamylase(OTC)-Mangels”. Monatsschrift Kinderheilkunde, 146(7), 1998.

Weblinks

• OMIM - Ornithine transcarbamylase deficiency