Hormonaktive Hypophysentumoren

Definition: Hormonproduzierende Tumoren der Hypophyse

Einteilung: nach Größe: Mikroadenome (< 10 mm) vs. Makroadenome (> 10 mm)

Theorie:

• Ätiologie:
• Pathogenese:
  • Produktion aktiver Hormone (Prolaktin > Wachstumshormon > ACTH)
  • Produktion inaktiver Untereinheiten von Hormonen (LH • FSH • TSH)
• Pathologie: meist benigne • meist Adenome

Praxis:

• Symptome:
  • Mikroadenome: v.a . Symptome durch Hormonproduktion
  • Makroadenome: v. a. Symptome durch verdrängendes Wachstum (intrahypophysär: Ausfall anderer Hormonachsen • extrahypophysär: Hirndruck, Gesichtsfeldausfälle etc.)
• Komplikationen:
• Diagnostik:
  • Lokalisationsdiagnostik: Bildgebung (CT • MRT • etc.)
  • Funktionsdiagnostik: Labordiagnostik (Spiegelbestimmungen • Provokationstests • etc.)
• Therapie:
  • kausal:
    • Hypophyse: Verkleinerung oder Entfernung des Tumors (Pharmakotherapie • OP (transsphenoidal • transkraniell))
    • Effektororgane: Hemmung der Hormonwirkung
  • symptomatisch: Substitution ausgefallener Hormone • etc.

Störung	Stichworte Theorie	Stichworte Praxis	Abbildung
Hyperprolaktinämie	Überproduktion von Prolaktin Einteilung: Ätiologie: Tumor (Prolaktinom (häufigster hormonaktiver Hypophysentumor)) • Entzündung • Medikamente • Noxen • etc. Pathogenese: Störung des hypothalamischen Dopamin-Tonus → vermehrte Produktion von Prolaktin → Supression der Gonadenfunktion • Aktivierung der Milchproduktion in der Brustdrüse Pathologie:	Symptome: Frauen: Galaktorrhö • Störung der Gonadenfunktion (Amenorrhö • Zyklus-Unregelmäßigkeiten • verminderte Libido • etc.) Männer: Gynäkomastie (evtl. mit Galaktorrhö) • Störung der Gonadenfunktion (Impotenz • verminderte Libido • etc.) Komplikationen: Diagnostik: Funktionsdiagnostik: Labordiagnostik (basales Prolaktin • andere Hormonachsen) Lokalisationsdiagnostik: MRT Therapie: 1. Dopamin-Agonisten (Tumorverkleinerung) 2. OP
Akromegalie	Überproduktion von Wachstumshormon Einteilung: Ätiologie: Tumor (Wachstumshormon-produzierender Hypophysentumor) • GHRH-Exzess (orthotop (Hypothalamus) • ektop (paraneoplastisches Syndrom • etc.)) • SIH-Mangel Pathogenese: Überproduktion von Wachstumshormon → vermehrte Expression von IGF-1 → Änderung der Genexpression in ektodermalen Geweben (Skelett • Weichteile • etc.) Pathologie:	Symptome: in der Pubertät: hypophysärer Riesenwuchs nach der Pubertät: verstärktes Wachstum von Knochen und Bindegewebe (Vergrößerung: Hände, Füße, Nase, Lippen, Zunge, Gesichtsschädel etc.) • Viszeromegalie Komplikationen: Diagnostik: Funktionsdiagnostik: Labordiagnostik (Blut: Wachstumshormon, IGF-1 • Glucosetoleranztest • andere Hormonachsen) Lokalisationsdiagnostik Therapie: OP Radiatio (Protonenbestrahlung) Pharmaka: Octreotid (SIH-Analogon) • Pegvisomant (Antagonist am Wachstumshormon-Rezeptor)
Hyperkortisolismus	Überproduktion von Cortisol Einteilung: Ätiologie: exogen (iatrogene Glucocorticoid-Gabe) • endogen (orthotrop (ACTH-produzierender Hypophysentumor (Morbus Cushing) • Cortisol-produzierender NNR-Tumor) • ektop (paraneoplastisches Syndrom • etc.)) Pathogenese: Überproduktion von Cortisol • Störung der zirkadianen Cortisol-Sekretionsrhythmik Pathologie:	Symptome: Habitus: stammbetonte Adipositas • Vollmondgesicht • Stiernacken • Plethora des Gesichts (Gesichtsrötung • Zanyose der Schleimhaut) • Striae rubrae distensae diabetogene Wirkung: Hyperglykämie • Diabetes mellitus (Steroiddiabetes) antilipolytische Wirkung: Adipositas katabole Wirkung: proximale Muskelatrophie antiproliferative Wirkung: Hautatrophie • Wundheilungsstörung • Blutungsneigung (Hämatome • Ekchymosen) • Osteoblasen-Hemmung (Osteoporose) antiphlogistische Wirkung: Infektneigung mineralokortikoide Wirkung: Hypertonie • Hypokaliämie Störung der Gonadenfunktion: Frauen: Virilisierung (Hirsutismus • Amenorrhö • Akne) Männder: Impotenz • verminderte Libido andere: Steroidpsychose • Eosinophilie • Lmyphopenie • Thrombozytose Komplikationen: Diagnostik: Funktionsdiagnostik: Nachweis des Hyperkortisolismus: Labordiagnostik (Blut: Cortisol-Tagesprofil • Urin: 24-Stunden-Ausscheidung von Cortisol • Provokationstest: niedrigdosierter Dexamethason-Suppressionstest) Ebenendiagnostik (funktionierendes Feedback bei orthotoper Produktion): Labordiagnostik (ACTH im Serum • Provokationstests: CRH-Test, hochdosierter Dexamethason-Suppressionstest) Lokalisationsdiagnostik: MRT • CT Therapie: OP (mit postoperativer Cortisol-Substitution) alternativ: Radiatio • bilaterale Adrenalektomie • Pharmaka (Ketoconazol • Aminoglutethimid)

Hyperthyreose

Definition: Erhöhte Serumkonzentration von Schilddrüsenhormonen

Einteilung: nach Symptomatik und Laborkonstellation: latent (isolierte TSH-Suppression) • manifest

Theorie:

• Ätiologie: endogene Überproduktion • exogene Zufuhr
• Pathogenese: latent oder manifest erhöhte Schilddrüsenhormonkonzentration → Hypermetabolismus • Störungen diverser Organe (Herz (erhöhte Katecholamin-Empfindlichkeit) • Muskulatur • Nervensystem • Haut • Verdauungstrakt • etc.)
• Pathologie:

Praxis:

• Symptome:
  • latente Hyperthyreose: evtl. Herzrasen oder Vorhofflimmern
  • manifeste Hyperthyreose:
    • Herz: Tachykardie • etc.
    • Nervensystem: Tremor • Schwitzen • Nervosität und erhöhte Ermüdbarkeit • Schlafstörungen • etc.
    • Muskulatur: Muskelschwäche • etc.
    • Verdauungstrakt: Diarrhö • Gewichtsverlust • etc.
  • Komplikationen: thyreotoxische Krise (Stadium I: Fieber, Übelkeit und Erbrechen, Exsikkose, Schock etc. • Stadium II: zusätzlich zentralnervöse Symptome (Psychose • Bewusstseinsstörungen • Delir • etc.) • Stadium III: Koma)
• Diagnostik:
  1. Funktionsdiagnostik: Labordiagnostik (basales TSH • fT3 und fT4)
  2. Ursachenklärung: Bildgebung (Sonographie • Szintigraphie) • Labordiagnostik (Autoantikörper) • etc.
• Therapie:
  • medikamentös: Thyreostatika • symptomatische Therapie • Behandlung von Begleiterkrankungen
  • Entfernung von übefunktionellem Schilddrüsengewebe: OP ((subtotale) Thyreoidektomie • Strumektomie) • Radioiod

Hyperthyreose-Form	Stichworte Theorie	Stichworte Praxis	Abbildung
Autonomes Adenom	TSH-entkoppelte Schilddrüsenhormon-Produktion Einteilung: unifokal (autonomes Adenom) • multifokal • disseminiert Ätiologie: aktivierende Mutation in Signaltransduktionswegen • Auslöser: Iodmangel oder Iodüberschuss Pathogenese: TSH-unabhängige Überproduktion von Schilddrüsenhormonen Pathologie:	Symptome: Komplikationen: Diagnostik: Labordiagnostik (Schilddrüsenwerte) • Bildgebung (Sonographie • Szintigraphie) Therapie: v. a . OP
Morbus Basedow	Antikörper-vermittelte Überstimulation der Schilddrüse Einteilung: Ätiologie: genetische Disposition • Infektion • Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen Pathogenese: Bildung von Antikörpern gegen TSH-Rezeptor (TRAK) und andere Strukturen (TPO-Antikörper • etc.) → ...Dauerstimulierung der Schilddrüse (Typ-V-Allergie) → Hyperthyreose ... lymphozytäre Infiltration → Entzündung Pathologie:	Symptome: klassische Merseburger Trias: Struma • Tachykardie • Exophthalmus Symptome der Schilddrüse: Struma • Hyperthyreose-Symptome Begleiterkrankungen: endokrine Orbitopathie • endokrine Dermatopathie (lokales Myxödem • Onycholyse) Komplikationen: Hypothyreose bei "ausgebrannter Basedow" Diagnostik: Labordiagnostik (Autoantikörper: TRAK, TPO-Antikörper • Schilddrüsenwerte) • Bildgebung (Sonographie) Therapie: v. a. Thyreostatika (Auslassversuch nach 1 Jahr wegen hoher Remissionstendenz • Initialdosis je nach Klinik, dann schrittweise Reduktion auf Minimaldosis)
Hyperthyreosis factitia	Exogene Zufuhr von Schilddrüsenhormonen

Hypothyreose

Definition: Verminderte Konzentration von Schilddrüsenhormonen im Blut

Einteilung:

• nach Ätiologie: kongenital vs. erworben
• nach Ätiologie (gestörte Ebene): primär (Störung der Schilddrüse) • sekundär (Störung der Hypophyse) • tertiär (Störung des Hypothalamus)

Theorie:

• Ätiologie:
  • kongenial: Hypoplasie oder Aplasie der Schilddrüse • Störung der Schilddrüsenhormon-Synthese • periphere Schilddrüsenhormon-Resistenz
  • erworben: Störungen der Schilddrüse (Thyreoiditis • iatrogen • Iodmangel • Medikamente • etc.) • Störungen der Hypophyse • Störungen des Hypothalamus
• Pathogenese: verminderte Wirkung von Schilddrüsenhormonen
  • kongenital: Störung der Gehirnreifung (vermindertes Axonwachsum • verminderte Myelinisierung • verminderte Bildung von Gliazellen) • Störung des Knochenwachstums
  • erworben: Hypometabolismus • verminderte kardiale Katecholaminempfindlichkeit • Veränderungen von Haut, Muskulatur, Nervensystem etc.
• Pathologie:

Praxis:

• Symptome:
  • kongenial:
    1. Makroglossie • Obstipation • Ikterus neonatorum prolongatus
    2. Entwicklungsverzögerung • Intelligenzminderung
  • erworben:
    • Hypometabolismus: Adipositas • Adynamie • Kälteempfindlichkeit
    • verminderte kardiale Katecholaminempfindlichkeit: Bradykardie
    • Verändeurngen der Haut: generalisiertes Myxödem
    • Veränderungen der Muskulatur: Muskelschwäche • Muskelschmerzen
    • Veränderungen des Nervensystems: Störung des Darmnervensystems (Obstipation) • Störung des ZNS (Depression • Antriebsmangel • Verlangsamung)
    • andere: Anämie • Hypertriglyzeridämie • Hypercholesterinämie • etc.
• Komplikationen: Myxödemkoma (Hypoventilation • Hypotension • Hypothermie)
• Diagnostik:
  • Stoffwechsellage: Labordiagnostik (Schilddrüsenachse: basales TSH, Schilddrüsenhormone • Organveränderungen: CK, GOT, LDH, Triglyzeride)
  • Ursachenklärung: Labordiagnostik (Ebenendiagnostik: TRH • Autoantikörper) • Bildgebung (Sonographie)
• Therapie: Thyroxin

Struma

Definition: Vermehrung von Schilddrüsengewebe

Einteilung:

• nach Lage: eutop (Schilddrüse) • dystop (Schilddrüsen-extern)
• nach struktureller Beschaffenheit: Struma diffusa • Struma nodosa
• nach Ätiologie. endemisch (alimentärer absoluter Iodmangel) • nicht endemisch

Theorie:

• Ätiologie: Iodmangel (absoluter Iodmangel (Iodmangelgebiete) • relativer Iodmangel (bei erhöhtem Bedarf: Wachstum, Schwangerschaft etc.)) • andere (Hyperthyreose • Thyreoiditis • hypophysäre/ hypothalamische Überstimulation • Noxen • Iodverwertungsstörungen • etc.)
• Pathogenese:
  • endemische Struma: Iodmangel: Produktion von Wachstumsfaktoren → Hyperplasie und Hypertrophie der Thyreozyten (Struma diffusa) → degenerative und regressive Veränderungen mit Bildung von Knoten (Struma nodosa)
• Pathologie:

Praxis:

• Symptome:
  • Vergrößerung der Schilddrüse: Kompression der Trachea (Dyspnoe • Tracheomalazie • etc.) • Kompression des Ösophagus (Dysphagie • etc.)
  • Strukturveränderungen der Schilddrüse: Knoten • evtl. Schmerzen • evtl. Verhärtung
• Komplikationen: Schilddrüsen-Autonomie (hyperthyreoter Knotenkropf) • maligne Entartung
• Diagnostik:
  • Diagnosesicheurng:
    • Funktionsdiagnostik: Labordiagnostik (TSH • Schilddrüsenhormone)
    • Strukturdiagnostik (Quantifizierung des raumfordernden Effekts): Bildgebung (Sonographie • CT)
  • evtl. weitere Ursachenklärung: Bildgebung (Sonographie • Szintigraphie) • Labordiagnostik (Antikörper) • Biopsie
• Therapie:
  • endemische Struma: Pharmakotherapie (Iodid • evtl. Thyroxin) • OP (subtotale Strumektomie) • Radioiod
• Prävention: iodierte Speisen • Iodid-Tabletten

Thyreoiditis

Definition: Akute, subakute oder chronische Entzündung der Schilddrüse

Thyreoditis-Form	Stichworte Theorie	Stichworte Praxis	Abbildung
Akute Thyreoiditis	Akute Entzündung der Schilddrüse, meist wegen Infektion oder Einwirkung ionisierender Strahlen Einteilung: Ätiologie: Infektion (bakteriell • viral) • Radioiodtherapie (Strahlenthyreoiditis) Pathogenese: Entzündung des Schilddrüsengewebes Pathologie:	Symptome: Symptome der Entzündung (lokal: Schmerz. Rötung • systemisch: Fieber) Komplikationen: Diagnostik: Therapie: je nach Ursache (bakterielle Infektion: Antibiotika • Strahlenthyreoiditis: Kühlung, antiphlogistische Therapie)
Subakute Thyreoiditis de Quervain	Granulomatöse Entzündung der Schilddrüse, v. a. bei Frauen vom 30. bis 50. Lebensjahr Einteilung: Ätiologie: vermutlich Virusinfektion Pathogenese: granulomatöse Entzündung des Schilddrüsengewebes mit Riesenzellen → Funktionsstörung der Schilddrüse Pathologie: Histiozyten • Epitheloidzellen • Langhanszellen	Symptome: Symptome der Entzündung: lokal: derbe Schwellung der Schilddrüse • Schmerzen systemisch: Fieber • Abgeschlagenheit Symptome der Schilddrüsenfunktionsstörung: 1. Hyperthyreose 2. Hypothyreose 3. Euthyreose Komplikationen: Diagnostik: Labordiagnostik (isoliert erhöhte BSG • Schilddrüsenwerte (Hyperthyreose bzw. Hypothyreose) • Bildgebung (Sonographie • Szintigraphie)) Therapie: antiphlogistische Therapie (Glucocorticoide • NSAR) • evtl. Substitutionstherapie (T4)
Chronische Thyreoiditis Hashimoto	Chronische, autoimmunologisch bedingte schmerzlose Schilddrüsenentzündung, v.a. bei Frauen vom 40. bis 50. Lebensjahr, häufigste Thyreoiditis Einteilung: Ätiologie: famililäre Disposition • Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen Pathogenese: Bildung von Autoantikörpern gegen Thyreoperoxidase und Thyreoglobulin → lymphozytäre Infiltration mit Zytotoxizität und Destruktion des Schilddrüsen-Gewebes Hyperthyreose bei vermehrter Freisetzung von Schilddrüsenhormonen aus geschädigten Zellen Hypothyreose bei Destruktion von Schilddrüsen-Gewebe Pathologie: lymphozytäre Infiltrate • Hürthle-Zellen (" Onkozyten")	Symptome: meist asymptomatisch • Veränderungen des Schilddrüsenvolumens • initial Hyperthyreose, später Hypothyreose Komplikationen: Diagnostik: Labordiagnostik: Autoantikörper (TPO-Antikörper • Tg-Antikörper • evtl. andere (TRAK • NIS-Antikörper)) • Schilddrüsenwerte (initial Hyperthyreose, später Hypothyreose) Bildgebung: Sonographie (destruiertes Schilddrüsengewebe) • Szintigraphie Biopsie: Zytologie • Histologie Therapie: evtl. Substitutionstherapie (T4)